GudangIlmuFarmasi – Obat antivirus adalah bagian dari keluarga obat antimikroba yang lebih luas. Ada banyak kelas obat antivirus.
Di sini, kami meninjau kelas-kelas itu – memeriksa fakta kunci farmakologi obat antivirus yang perlu Anda ketahui.
Kebanyakan obat antivirus memiliki satu target. Beberapa obat antivirus memiliki spektrum aktivitas yang luas. Salah satu perbedaan utama antara obat antibakteri dan antivirus adalah cara kerjanya terhadap patogen target.
Misalnya, banyak sekali obat antibakteri bersifat bakterisidal – yaitu, obat tersebut secara aktif mencari, menghancurkan, dan membunuh patogen target. Hal yang sama tidak berlaku untuk obat antivirus yang malah menghambat perkembangan virus.
Untuk alasan ini dan alasan lainnya, mengobati infeksi virus lebih menantang daripada mengobati infeksi bakteri. Banyak infeksi bakteri dapat diobati dengan cepat dan efektif. Perawatan ditargetkan dan respons pasien lebih dapat diprediksi.
Merancang obat antivirus yang efektif itu menantang karena virus menggunakan inang – atau kita – untuk bereplikasi. Ini berarti menargetkan ‘sel virus’ menjadi identik dengan menargetkan sel inang. Variasi dalam virus hanya menambah web kompleks ini.
Namun demikian, berbagai macam obat antivirus yang efektif telah dikembangkan. Dalam kasus hepatitis C, misalnya, banyak obat baru – seperti sofosbuvir / ledipasvir – telah dikembangkan dengan tingkat kesembuhan lebih dari 95 persen.
Daftar Isi
Mempertimbangkan latar belakang ini, kami telah mengumpulkan database farmakologi obat antivirus di bawah 5 judul utama – meninjau mekanisme utama yang perlu Anda ketahui:
- Obat HIV
- Obat Hepatitis B.
- Obat Hepatitis C.
- Influensa
- Obat antivirus lainnya
Selain itu, kami telah menambahkan indikasi / penggunaan klinis lain dari obat-obatan tertentu jika diperlukan.
HIV Medicines
| Kelas | Obat | Komentar |
|---|---|---|
| Entry inhibitors | Maraviroc Enfuvirtide | Menargetkan CCR5 – maraviroc – CCR5 Mengikat ke gp41 untuk mencegah masuknya pembuatan pori |
| Nucleoside RTIs | Zidovudine Didanosine Stavudine Lamivudine Abacavir Emtricitabine Entecavir | NRTI harus diaktivasi menjadi bentuk trifosfat untuk dimasukkan ke dalam DNA virus; langkah fosforilasi yang dilakukan oleh enzim kinase yang ditemukan dalam sel. |
| Nucleotide RTIs | Tenofovir Adefovir | Analog nukleotida bertindak sebagai terminator rantai untuk virus dan DNA inang. Ingatlah bahwa kedua obat diakhiri dengan -fovir. |
| Non-nucleoside RTIs | Efavirenz Nevirapine Etravirine Rilpivirine | NNRTI dapat diidentifikasi melalui keberadaan –vir– dalam nama obat. |
| Integrase inhibitors | Dolutegravir Elvitegravir Raltegravir | Semua integrase inhibitor diakhiri dengan sufiks –gravir. |
| HIV Protease Inhibitors | Lopinavir Indinavir Nelfinavir Amprenavir Ritonavir Darunavir Atazanavir Saquinavir Tipranavir | Semua Protease Inhibitor HIV diakhiri dengan sufiks -navir. Protease inhibitor juga digunakan untuk mengobati kondisi virus lain, seperti hepatitis (lihat di bawah), tetapi akhiran yang mengidentifikasi obat tersebut diakhiri dengan -previr. Ritonavir digunakan dalam dosis yang lebih kecil untuk meningkatkan efek protease inhibitor lain dengan menghambat enzim CYP. Dosis yang dikurangi berarti profil efek samping berkurang. |
| CYP3A inhibitors | Cobicistat | Bekerja dalam kapasitas yang sama dengan ritonavir – yaitu, bahwa obat tersebut digunakan untuk menghambat enzim CYP yang sebaliknya memetabolisme obat HIV. Ini berarti obat HIV dengan dosis yang lebih rendah dapat digunakan untuk mencapai efek klinis yang sama, sambil mengurangi beban efek samping. Cobicistat biasanya dikombinasikan dengan obat HIV lain, seperti elvitegravir atau atazanavir. Tidak seperti ritonavir, cobicistat tidak memiliki aktivitas anti-HIV yang melekat. |
Hepatitis B
Kelas kunci kami berikutnya dalam studi farmakologi obat antivirus adalah obat-obatan yang digunakan untuk mengobati infeksi hepatitis B. Anda mungkin memperhatikan bahwa beberapa obat ini juga digunakan sebagai obat antiretroviral.
| Obat | Komentar |
|---|---|
| Lamivudine | Nucleoside reverse transcriptase inhibitor. |
| Adefovir | Nucleotide reverse transcriptase inhibitor. |
| Tenofovir disoproxil | Nucleotide reverse transcriptase inhibitor. Agen lini pertama yang direkomendasikan WHO. |
| Tenofovir alafenamide | Prodrug dar tenofovir; sebuah nucleotide RTI. |
| Telbivudine | Merusak replikasi DNA virus hepatitis B dengan menyebabkan penghentian rantai. |
| Entecavir | Nucleotide reverse transcriptase inhibitor. Agen lini pertama yang direkomendasikan WHO. |
| Interferon alpha-2a | Immunomodulator. |
| Pegylated interferon alpha-2a | Interferon versi pegilasi bekerja panjang; hanya membutuhkan dosis sekali seminggu dibandingkan dengan dosis sekali sehari dengan interferon standar. |
Hepatitis C
| Kelas/target | Obat | Komentar |
|---|---|---|
| NS3/4A inhibitors | Boceprevir Grazoprevir Pariteprevir Simeprevir Telaprevir | Suatu kelas dari protease inhibitor. Penghambat protease hepatitis C dapat diidentifikasi melalui sufiks – previr. |
| NS5A inhibitors | Ledipasvir Daclatasvir Velpatasvir Ombitasvir | Ledipasvir adalah bagian dari kombinasi obat Harvoni (bersama sofosbuvir). Velpatasvir tersedia sebagai kombinasi dosis tetap dengan sofosbuvir dalam obat Epclusa. Ingat – ‘a’svir – NS5’A ‘. |
| NS5B inhibitors | Sofosbuvir Dasabuvir | Sofosbuvir adalah bagian dari kombinasi obat Harvoni (bersama ledipasvir). |
| Ribonucleic analogs | Ribavirin | Analog guanosin yang mencegah sintesis RNA virus dan pembatasan RNA virus; ia bertindak sebagai penghambat nukleosida. |
| Interferons | Peginterferon-2a Peginterferon-2b | Kedua obat tersebut bertindak sebagai imunomodulator sebagai respons terhadap antigen asing. Obat 2-alfa juga digunakan untuk mengobati melatonin. |
Influenza
| Kelas/target | Obat | Komentar |
|---|---|---|
| M2 proton channel | Amantadine Rimantadine | Obat yang digunakan untuk indikasi antivirus dan antiparkinson. Untuk penyakit Parkinson, obat tersebut bekerja sebagai antagonis lemah pada reseptor glutamat NMDA. Ini juga meningkatkan pelepasan dopamin dan memblokir pengambilan kembali dopamin. |
| Neuraminidase enzyme | Oseltamivir Zanamivir | Enzim neuraminidase biasanya bertanggung jawab untuk membelah asam sialat dari glikoprotein di permukaan sel manusia; pembelahan yang memungkinkan virion keluar dari sel, menyebar, dan tumbuh. |
| Endonuclease inhibitor | Baloxavir marboxil | Mengobati influenza A dan B. yang disetujui FDA pada Oktober 2018. Ini menghambat proses yang dikenal sebagai ‘cap snatching’, di mana residu pertama RNA sel inang ‘direnggut’ dan diganti dengan residu virus. |
| Obat | Komentar |
|---|---|
| Valganciclovir | Hanya digunakan untuk mengobati retinitis cytomegalovirus pada pasien HIV / AIDS atau pada pasien yang baru saja menjalani transplantasi organ. Ini adalah prodrug dari gansiklovir; bentuk trifosfat menjadi inhibitor kompetitif deoxyguanosine triphosphate (dGTP). Ketika dimasukkan ke dalam DNA virus, itu secara istimewa memblokir polimerase DNA virus. |
| Cidofovir | Digunakan untuk mengobati retinis cytomegalovirus pada pasien AIDS. Metabolit aktifnya adalah cidofovir difosfat; suatu metabolit yang bekerja dengan menghambat polimerase DNA virus. |
| Aciclovir | Digunakan untuk mengobati infeksi virus herpes simpleks. Asiklovir diubah menjadi bentuk monofosfat oleh virus timidin kinase. Bentuk monofosfat kemudian diubah menjadi bentuk trifosfat oleh kinase inang. Ini, pada gilirannya, menargetkan polimerase DNA virus untuk menghentikan perkembangan penyakit virus. |
| Famciclovir | Produk obat penciclovir. Ini digunakan untuk mengobati infeksi herpes zoster (herpes zoster). |
| Penciclovir | Analog nukleosida digunakan untuk mengobati infeksi herpes. Diserap dengan buruk secara oral, sebagai gantinya digunakan secara topikal. |
| Valaciclovir | Digunakan untuk mengobati herpes simpleks, herpes zoster (herpes zoster) dan herpes B. Ini diubah menjadi asiklovir in vivo. |
| Imiquimod | Digunakan untuk mengobati kutil kelamin, karsinoma sel basal dan keratosis aktinik. |
| Nitazoxanide | Obat antivirus spektrum luas yang digunakan untuk mengobati hepatitis B dan C; serta berbagai infeksi protozoa dan cacing. Mekanisme kerja antivirus pastinya masih belum jelas. |
| Tecovirimat | Disetujui FDA pada 2018 untuk mengobati ortopoksvirus, seperti cacar dan monkeypox. Tecovirimat bekerja dengan cara mencegah virus keluar dari sel yang terinfeksi. Lebih dari 2 juta dosis telah disimpan di AS jika terjadi bioterorisme cacar. |
Prespektif
Banyak obat tidak diminum sendiri. Misalnya – dalam kasus hepatitis C, ribavirin tidak pernah dikonsumsi sendiri. Itu selalu diambil bersamaan dengan obat kedua atau ketiga untuk meningkatkan respons klinis.
Banyak obat HIV dan obat hepatitis C telah diformulasikan sebagai kombinasi dosis tetap – artinya lebih dari satu obat, seringkali sebanyak tiga obat, digabungkan menjadi satu pil. Ini bukan fenomena yang tidak biasa dalam farmakologi obat antivirus. Ini memiliki manfaat ganda untuk meningkatkan kepatuhan pasien dan, dengan perluasan, keefektifan klinis.
| Merk | Komposisi | ||
|---|---|---|---|
| ATRIPLA | Efavirenz | Emtricitabine | Tenofovir |
| COMBOVIR | Lamivudine | Zidovudine | |
| TECHNIVIE | Ritonavir | Ombitasvir | Pariteprevir |
| HARVONI | Sofosbuvir | Ledipasvir | |
| EPCLUSA | Sofosbuvir | Velpatasvir | |
| TRUVADA | Tenofovir | Emtricitabine | |
| EPZICOM | Abacavir | Lamivudine | |
| KALETRA | Lopinavir | Ritonavir |
Pasien yang gagal mematuhi rejimen mereka secara signifikan lebih mungkin mengembangkan resistansi obat. Banyak kombinasi obat menggunakan obat “penguat”, seperti ritonavir dan cobicistat, yang digunakan bukan untuk aktivitas antivirus (dalam kasus cobicistat, tidak ada aktivitas antivirus apa pun), tetapi lebih karena kemampuannya untuk menghambat enzim CYP yang memetabolisme. obat antivirus. Ini berarti bahwa obat antivirus dosis rendah dapat digunakan untuk mencapai efek terapeutik yang sama, dengan keuntungan tambahan bahwa dosis yang lebih rendah tersebut menyebabkan lebih sedikit efek samping.
Sumber : Antiviral Drugs Pharmacology https://pharmafactz.com/antiviral-drugs-pharmacology/