Kisah Perjalanan Obat Bereaksi dalam Tubuh Bayi dan Anak-Anak (Bagian 2)

Related Articles

Perpres No 6 Tahun 2023 : Sertifikasi Halal Obat, Produk Biologi, dan Alat Kesehatan

January 22, 2023

Revisi Protokol Tatalaksana COVID‐19 Juli 2021

July 15, 2021

Farmakologi Obat Golongan Opioid

September 2, 2020

GudangIlmuFarmasi – Di artikel sebelumnya telah dijelaskan bagaimana obat masuk dan diserap di dalam tubuh bayi dan anak-anak. Selanjutnya adalah membahas tahapan distribusi, metabolisme dan ekresi obatnya.

Baca : Bagaimanakah Perjalanan Obat Dalam Tubuh Bayi dan Anak-Anak? (Bagian 1)

Distribusi

Volume distribusi obat pada anak-anak akan berubah sesuai dengan umurnya. Hal ini berkaitan dengan perubahan komposisi tubuh (terutama ruang cairan tubuh ekstraseluler dan jumlahnya) serta plasma protein yang mengikat obat untuk membawa ke target atau tempat aksi obatnya.

Dosis yang lebih tinggi (per kg berat badan) dengan obat yang larut dalam air diperlukan pada anak-anak muda karena persentase yang lebih tinggi dari berat badan mereka adalah air (lihat lihat Gambar Perubahan komposisi tubuh dengan pertumbuhan dan penuaan).

Sebaliknya, dosis yang lebih rendah diperlukan untuk menghindari toksisitas ketika anak tumbuh dewasa karena penurunan air sebagai persentase dari berat badannya.

Banyak obat mengikat protein (terutama albumin, α1-asam glikoprotein, dan lipoprotein); ikatan protein dengan obat membatasi distribusi obat yang tidak terikat di seluruh tubuh. Albumin dan konsentrasi total protein lebih rendah pada neonatus tetapi mendekati tingkat dewasa mengingjak usia 10 sampai 12 bulan.

Penurunan ikatan protein pada neonatus juga karena perbedaan kualitatif dalam protein yang mengikat dan kompetisi ikatan dengan molekul seperti bilirubin dan asam lemak bebas, yang mengantarkan di konsentrasi yang lebih tinggi pada neonatus dan bayi. Sehingga hasilnya dapat meningkatkan konsentrasi obat bebas, ketersediaan obat yang lebih besar pada situs reseptor, dan kedua efek farmakologis dan frekuensi yang lebih tinggi dari efek samping pada konsentrasi obat rendah.

Metabolisme dan eliminasi

Obat yang telah bekerja atau sisanya harus dibuang keluar tubuh yang dikenal dengan proses eksresi, sebelum dibuang obat harus dirubah terlebih dahulu menjadi zat yang tidak aktif biasanya dalam bentuk garam yang mudah larut air sehingga mudah diekresikan baik melalui urin atau kelenjar keringat.

Metabolisme obat dan eliminasi bervariasi dengan usia dan tergantung pada substrat atau obat, tetapi kebanyakan obat, dan terutama fenitoin, barbiturat, analgesik, dan glikosida jantung, memiliki waktu paruh plasma 2 sampai 3 kali lebih lama pada neonatus dibandingkan pada orang dewasa.

Sistem enzim sitokrom  P-450 (CYP450) dalam usus kecil dan hati adalah sistem yang dikenal paling penting untuk metabolisme obat. enzim CYP450 menonaktifkan obat melalui

• Oksidasi, reduksi, dan hidrolisis (fase I metabolisme)
• Hidroksilasi dan konjugasi (fase metabolisme II)

Kegiatan Tahap I berkurang pada neonatus, meningkat secara progresif selama 6 bulan pertama kehidupan, melebihi tingkat dewasa dengan beberapa tahun pertama untuk beberapa obat, kemudian melambat selama masa remaja, dan biasanya mencapai tingkat dewasa pada akhir pubertas.

Namun, tingkat dewasa metabolisme dapat dicapai untuk beberapa obat (misalnya, barbiturat, fenitoin) 2 sampai 4 minggu postnatal. Kegiatan CYP450 juga dapat diinduksi atau dihambat oleh obat dipakai bersamaan/kombinasi. interaksi obat ini dapat menyebabkan keracunan obat ketika aktivitas CYP450 dihambat atau tingkat obat yang tidak memadai ketika aktivitas CYP450 diinduksi.

Ginjal, paru-paru, dan kulit juga berperan dalam metabolisme beberapa obat, seperti halnya enzim obat-metabolisme usus pada neonatus.

Metabolisme fase II bervariasi oleh substrat. Sebagi contoh, pematangan enzim yang bertanggung jawab untuk bilirubin dan acetaminophen konjugasi yang tertunda; enzim yang bertanggung jawab untuk morfin konjugasi sepenuhnya matang bahkan pada bayi prematur.

Eliminasi/eksresi

Metabolit obat (hasil metoabolisme) dieliminasi terutama melalui empedu atau ginjal. Eliminasi ginjal tergantung pada

• protein plasma mengikat
• aliran darah ginjal
• GFR
• sekresi tubular

Semua faktor ini berubah dalam 2 tahun pertama kehidupan. Aliran plasma ginjal rendah saat lahir (12 mL / menit) dan mencapai tingkat dewasa dari 140 mL / menit dengan usia 1 tahun. Demikian pula, GFR adalah 2 sampai 4 mL / menit pada saat kelahiran, meningkat menjadi 8 sampai 20 mL / menit dengan 2 sampai 3 hari, dan mencapai tingkat dewasa 120 mL / menit dengan 3 sampai 5 bulan.

Kesimpulan

Walaupun proses perjalanan obat dalam tubuh bayi dan anak-anak adalah sama dengan orang dewasa, tetapi banyak faktor yang harus diperhatikan disetiap proses perjalanan  obatnya, sehingga baik itu bagi para profesional kesehatan maupun orang tua harus benar-benar hati-hati dalam memilih dan memberikan obat untuk bayi dan anak-anak.

Baca : Alasan Mengapa Harus Lebih Hati-hati Ketika Memberikan Obat Untuk Anak-Anak

Sumber :

Puig M: Body composition and growth. In Nutrition in Pediatrics, ed. 2, edited by WA Walker and JB Watkins. Hamilton, Ontario, BC Decker, 1996.

Cheston M. Berlin, Jr., MD, Penn State University College of Medicine. Pharmacokinetics in Children. http://www.merckmanuals.com/professional/pediatrics/principles-of-drug-treatment-in-children/pharmacokinetics-in-children. (diakses 11 Desember 2016).