GudangIlmuFarmasi — Kuinolon telah ada sejak 1960-an – dengan diperkenalkannya asam nalidixic untuk mengobati infeksi saluran kemih. Kuinolon dalam penggunaan modern adalah fluorokuinolon – contohnya termasuk ciprofloxacin dan moxifloxacin.
Fluorokuinolon/Fluoroquinolone adalah agen antibakteri spektrum luas – digunakan untuk mengobati berbagai infeksi Gram-positif dan Gram-negatif. Namun, obat ini paling efektif untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh bakteri Gram-negatif aerobik.
Fluorokuinolon digunakan untuk mengobati infeksi seperti:
- Infeksi saluran kemih (ISK)
- Infeksi saluran pernapasan bagian bawah – moxifloxacin, levofloxacin
- Infeksi saluran cerna – Shigella, campylobacter
- Pseudomonas aeruginosa – ciprofloxacin
- Infeksi nosokomial yang berhubungan dengan kateter urin
Contoh fluorokuinolon yang biasa diresepkan meliputi:
- Ciprofloxacin / siprofloksasin
- Moxifloxacin / moxifloksasin
- Levofloxacin / levofloksasin
- Ofloxacin / ofloksasin
- Norfloksasin
Di bawah ini, kami berbicara tentang farmakologi fluorokuinolon secara lebih rinci; menjelaskan bagaimana mereka bekerja untuk menggunakan efek terapeutiknya.
Mekanisme aksi
Fluorokuinolon bekerja dengan mengganggu replikasi DNA.
Lebih khusus lagi, fluorokuinolon bekerja dengan menghambat gyrase DNA atau topoisomerase IV – menghambat replikasi DNA dan proses transkripsi. Kuinolon sebelumnya memiliki lebih banyak aktivitas melawan topoisomerase II, sedangkan kuinolon generasi selanjutnya memiliki aktivitas lebih melawan topoisomerase IV.
Fluorokuinolon selanjutnya – seperti levofloxacin dan moxifloxacin – juga memiliki aktivitas lebih banyak melawan organisme Gram-positif dibandingkan dengan kuinolon sebelumnya, seperti ciprofloxacin.
Ada tiga mekanisme utama resistensi bakteri. Fluoroquinolones dikenal dengan onset resistensi yang cepat. Mekanisme tersebut meliputi:
- Pompa eflux
- Resistensi yang dimediasi plasmid
- Mutasi pada DNA gyrase / topoisomerase IV
Karena risiko berkembangnya resistensi yang cepat, fluoroquinolon sering digunakan sebagai pengobatan lini kedua dan ketiga untuk berbagai jenis infeksi.
Efek samping
Fluoroquinolones dikaitkan dengan berbagai efek samping potensial mereka sendiri.
Efek samping fluoroquinolones meliputi:
- Efek gastrointestinal – mual, sakit perut, diare
- Sakit kepala
- Menurunkan ambang kejang
- Tendonitis dan tendon pecah
- Perpanjangan QT – moxifloxacin paling terkait dengan ini
- Kolitis Clostridium difficile
Meskipun fluoroquinolones dikaitkan dengan efek samping di atas, mereka umumnya dapat ditoleransi dengan baik – setidaknya pada tingkat yang sebanding dengan kelas antibakteri lainnya.
Pertimbangan klinis
Ketika kita berbicara tentang farmakologi klinis fluoroquinolones, kita perlu memikirkan faktor-faktor berikut:
- Fluorokuinolon harus digunakan dengan hati-hati pada pasien epilepsi atau pada pasien dengan peningkatan risiko kejang.
- Bahwa obat-obatan tersebut harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular atau gangguan elektrolit – keduanya meningkatkan risiko perpanjangan interval QT.
- Fluorokuinolon harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang memakai obat yang dapat memperpanjang interval QT – SSRI, antipsikotik, kina, obat antibakteri makrolida dan amiodarone.
- Fluorokuinolon berinteraksi dengan ion multivalen – misalnya: ion magnesium atau aluminium yang ada dalam antasida atau obat lain. Mereka juga berinteraksi dengan produk yang mengandung kalsium, zat besi atau seng, suplemen atau obat – mengurangi aktivitas fluorokuinolon.
- NSAID, bila dikonsumsi dengan fluorokuinolon, meningkatkan risiko kejang.
- Prednisolon, bila dikonsumsi dengan fluorokuinolon, meningkatkan risiko tendonitis atau ruptur tendon.
- Fluorokuinolon harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang masih tumbuh atau berkembang – karena meningkatkan risiko arthopathy dan kerusakan lain pada sistem muskuloskeletal.
- Ciprofloxacin itu dikontraindikasikan pada pasien yang menggunakan pelemas otot, tizanidine – karena kombinasi tersebut dapat menyebabkan depresi pernapasan yang signifikan. Ciprofloxacin adalah penghambat CYP1A2, enzim yang memetabolisme tizanidine. Substrat obat lain dari CYP1A2 termasuk teofilin, clozapine, methylxanthines dan olanzapine.
meskipun ada ancaman resistensi, Fluorokuinolon akan tetap menjadi kelas obat yang penting dalam perangkat dokter.
Sumber : Pharmacology of Fluoroquinolones https://pharmafactz.com/fluoroquinolones-pharmacology/